學(xué)術(shù)專欄
中山大學(xué)鄧春華教授團(tuán)隊(duì)揭示中藥龜齡集治療男性不育的作用新機(jī)制！
來源： 日期：2022-02-21 瀏覽：4368
男性不育的發(fā)生率逐年升高，氧化應(yīng)激（OS）是重要病因，其特征表現(xiàn)是活性氧（ROS）過多或缺乏抗氧化劑。氧化應(yīng)激可導(dǎo)致膜完整性喪失、細(xì)胞通透性增加、酶失活、DNA 結(jié)構(gòu)損傷和細(xì)胞死亡，這會(huì)引發(fā)精子數(shù)量和運(yùn)動(dòng)能力下降。目前男性不育的治療仍以藥物為主，傳統(tǒng)中藥近年來因其在治療男性不育中緩和而持久的作用而倍受關(guān)注，但中藥的作用機(jī)制因其復(fù)雜性而難以詳細(xì)闡明。
2022年1月13日，中山大學(xué)鄧春華教授團(tuán)隊(duì)在Frontiers in Pharmacology（IF=5.81）雜志在線發(fā)表題為“Guilingji Protects Against Spermatogenesis Dysfunction From Oxidative Stress via Regulation of MAPK and Apoptotic Signaling Pathways in Immp2l Mutant Mice”的研究論文，重點(diǎn)研究了龜齡集在保護(hù)Immp2l突變小鼠生精功能方面的潛在機(jī)制。
結(jié)果表明，Immp2l突變小鼠的精子發(fā)生受損，與氧化應(yīng)激密切相關(guān)。在給予龜齡集[150mg/kg每天灌胃]后，可減輕精子發(fā)生障礙并逆轉(zhuǎn)睪丸組織病理學(xué)損傷并減少細(xì)胞凋亡。更重要的是，蛋白質(zhì)應(yīng)激和氧化還原經(jīng)典標(biāo)志物的水平表明，龜齡集可以顯著減少活性氧。此外，龜齡集治療導(dǎo)致抑制絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）的磷酸化，抗細(xì)胞凋亡。
龜齡集是我國(guó)傳統(tǒng)中藥，是以紅參為主要原料的中藥民族品牌的保密產(chǎn)品之一。由于其組方的生物多樣性，被用于維持健康狀態(tài)和長(zhǎng)壽，包括抗衰老、癡呆癥、睪丸功能障礙等多種疾病的治療。然而，產(chǎn)生上述效果的作用機(jī)制仍不清楚。研究者推測(cè)它與精子發(fā)生過程中氧化應(yīng)激的平衡有關(guān)。
為了檢驗(yàn)這一假設(shè)，本研究選擇了Immp2l突變小鼠作為我們的動(dòng)物模型。線粒體內(nèi)膜肽酶2樣(IMMP2L)是線粒體內(nèi)膜蛋白的一個(gè)功能結(jié)構(gòu)域，在切割細(xì)胞色素c1(CYC1)和線粒體甘油磷酸脫氫酶2(GPD2)的空間分選信號(hào)肽序列中起關(guān)鍵作用。因此，它是Immp2l突變小鼠的氧化應(yīng)激狀態(tài)。一些研究表明，氧化應(yīng)激介導(dǎo)Immp2l突變小鼠的年齡依賴性精子發(fā)生損傷。因此，本研究使用Immp2l突變小鼠來研究龜齡集對(duì)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的少精子癥的保護(hù)作用。
研究發(fā)現(xiàn)Immp2l突變小鼠睪丸中的氧化應(yīng)激水平高于野生型小鼠，導(dǎo)致生精障礙。研究發(fā)現(xiàn)龜齡集給藥降低了ROS水平，抑制了生殖細(xì)胞凋亡并改善了生精功能。重要的是，研究發(fā)現(xiàn)龜齡集的治療效果依賴于MAPK通路。綜上所述，我們?cè)敿?xì)闡述了龜齡集給藥在少精子癥動(dòng)物模型中的治療效果，這取決于抗氧化能力。
本研究結(jié)果系統(tǒng)地證明了龜齡集可以通過抑制Immp2l突變小鼠模型中MAPK介導(dǎo)的信號(hào)通路來減弱ROS、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡。研究提供的證據(jù)表明，龜齡集是治療男性不育的一種有前途且有效的藥物。
